目的 探讨诊断类放射性核素99m Tc标记的多肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)对肿瘤免疫微环境的调控作用以及联合抗程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抗体增强抗肿瘤治疗的效果.方法 采用流式细胞术对肿瘤细胞的PD-L1 表达水平进行检测,采用单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)评估99m Tc-RGD在MC38 肿瘤鼠中的分布情况,采用99m Tc-RGD联合抗PD-L1 抗体对MC38 肿瘤鼠模型进行治疗,评价其抗肿瘤治疗效果.结果 经99m Tc-RGD诱导后,CT26、MC38、4T1 和B16F10 肿瘤细胞表面的PD-L1 表达水平均显著上调,差异具有显著统计学意义(P均<0.01);以MC38 肿瘤鼠为模型,对其注射99m Tc-RGD并进行SPECT显像,结果显示存在明显的肿瘤摄取;99m Tc-RGD联合抗PD-L1 抗体治疗MC38 肿瘤鼠模型的研究结果表明,不同的给药剂量和时间窗可对联合治疗效果产生显著影响,18.5 MBq或37 MBq 99m Tc-RGD联合抗PD-L1 抗体在间隔4h时间窗时产生最佳治疗效果.结论 99m Tc-RGD可诱导肿瘤细胞表面PD-L1 表达水平上调,联合抗PD-L1 抗体可增强抗肿瘤治疗效果.
作者:文雪君;周吴昊;郭志德;张现忠
来源:协和医学杂志 2023 年 14卷 4期