目的:研究砷(亚砷酸钠)对20个相关基因表达的影响.方法:依据已报道的砷中毒机理,选择与其相关的20个基因,并设内对照和阴性对照,然后制备这些基因的寡核苷酸探针(长度在23~30 mer之间),并制备寡核苷酸芯片.选取人正常肝细胞(L-02)培养并用不同浓度的砷染毒,提取染毒细胞的总RNA,纯化mRNA,反转录获第一链cDNA,并用Cy3、Cy5生物标记,切断后同已制备好的寡核苷酸的基因探针杂交,最后读片,根据信号强度并进行一定计算来判定砷对每个基因表达水平的影响.结果:0.5μM和2.0 μM染砷组与对照组相比,C myc癌基因、抗砷蛋白基因(ARS)和CAAT结合转录因子基因(CTF)的表达水平均出现下调,染砷2.0μM还可抑制肝细胞生长因子基因(HGF)表达,同时诱导p53抑癌基因表达.结论:砷可抑制CTF基因的表达,使基因转录的起始受阻,从而导致大部分基因表达水平下调,这可能就是砷遗传毒性的机理所在.
作者:姚华;王国荃;朱滨;孙悦;景丰香;赵建龙
来源:新疆医科大学学报 2001 年 24卷 1期