目的 研究二氧化钛纳米颗粒(TiO2)的肝细胞毒性及分子机制.方法 将120只健康成年ICR小鼠分为空白组、TiO2低、中、高剂量组4组,TiO2组每天分别经尾静脉注射10、50、150 mg/kg的TiO2,空白组给予生理盐水.连续注射2w后,称量小鼠体重、肝重,计算肝系数;检测血清ALT、AST、ALP、LDH水平,检测肝组织抗氧化酶SOD、CAT、APx、GSHPx活性,ELISA法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α、CRP的含量,Western blot检测肝组织PD-1、PD-L1蛋白表达水平.结果 空白组肝系数、ALT、AST、ALP、LDH、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平均显著低于TiO2组,SOD、CAT、APx、GSHPx水平均显著高于TiO2组(P＜0.05);各TiO2组中,TiO2剂量越大,肝系数、ALT、AST、ALP、LDH、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP越高,而SOD、CAT、APx、GSHPx活性越低;与空白组相比,TiO2呈剂量依赖性促进PD-1、PDvL1蛋白表达(P＜0.05).结论 TiO2可能通过PD-1/PD-L通路对小鼠肝细胞产生毒性作用,且具有一定的剂量效应依赖关系.
作者：洪鸿翔；陈劲宇；邓宏健；孙郁雨；袁锟；王祥宇；崔志明
来源：西南国防医药 2019 年 29卷 10期
