目的 观察9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,9-cis RA)联合γ-干扰素(gamma-interfer-on,γ-IFN)在体外诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)SK-N-SH细胞分化、凋亡过程中细胞形态、周期的变化,探讨其协同作用的效果及其机制.方法 将细胞分为A(对照组)、B(9-cis RA用药组)、C(γ-IFN用药组)和D(9 cis RA和γ-IFN联合用药组)4组,在处理后适当的时间分别观察细胞形态学变化,进行分化神经节细胞计数,用Hoechst-PI荧光染色法观察细胞的凋亡和死亡,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定NB细胞抑制率,流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布及其凋亡和死亡.结果 联合用药组细胞形态学分化明显,神经节细胞分化率显著高于其他各组(P<0.01);MTT法测定显示联合用药能显著提高NB细胞抑制率并明显优于单独用药;Hoechst-PI荧光染色及FCM钙依赖性磷脂结合蛋白V和碘化丙啶(annexm V/PI)染色法检测一致显示联合用药对于诱导NB细胞早期凋亡和坏死具有显著的协同作用;FCM细胞周期动力学分析发现联合用药组G0-G1期细胞比率增加,S期细胞比率减少.结论 9-cis RA联合γ-IFN在体外对NB细胞的分化、凋亡和生长抑制能产生明显的协同作用,为其联合应用于临床提供理论依据和指导.
作者:孙福涛;张文同;王旭平
来源:中华小儿外科杂志 2007 年 28卷 5期