目的:探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞免疫逃逸机制。方法:采用荧光原位杂交法(FISH)法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况,流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞表面活化受体和NB细胞表面相应配体的表达状况;干扰/过表达NB细胞系MYCN,与分选的健康儿童NK细胞进行共培养,ELISA法检测共培养上清中细胞因子的分泌状况,4 h乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK细胞对NB细胞的杀伤性。结果:MYCN高表达NB患儿外周血NK细胞数量(
F = 45. 53,
P = 0. 0002)及比例(
F = 43. 93,
P = 0. 0003)显著减少,MYCN可显著抑制γ-干扰素、颗粒酶B和穿孔素的释放[SK-N-BE (2):
t = 9. 10,
P = 0. 0008;
t = 4. 76,
P = 0. 0089;
t = 4. 66,
P = 0. 0096;SH-SY-5Y:
t = 16. 79,
P < 0. 0001;
t = 35. 85,
P < 0. 0001;
t = 24. 66,
P < 0. 0001],抑制NK细胞的活化和对靶细胞的杀伤作用[SK-N-BE(2):
t = 7. 25,
P = 0. 0019;SH-SY-5Y:
t = 33. 07,
P < 0. 0001],MYCN高表达促进NK细胞
作者:吴旻;王军;郭夏;姚聪;蔡秦真;袁文;刘鑫;袁纯辉;彭飞
来源:中华小儿外科杂志 2022 年 43卷 10期