目的 探讨转化生长因子-β激活的长链非编码RNA(lncRNA-ATB)促进乳腺癌细胞侵袭转移及对曲妥珠单抗耐药的分子机制.方法 选取外科手术切除的15例对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测癌组织和癌旁组织中lncRNA-ATB的mRNA水平.对患者术后进行为期36个月的随访,采用Kaplan-Meier法绘制lncRNA-ATB的表达与患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)曲线.选取正常乳腺细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-435S、T47D及ZR-75-30,采用RT-PCR检测lncRNA-ATB的mRNA水平.小干扰RNA(siRNA)沉默lncRNA-ATB后采用CCK8(细胞计数试剂盒-8)检测细胞对曲妥珠单抗药物敏感性的变化.采用流式细胞术检测曲妥珠单抗诱导的凋亡水平的变化.Transwell和划痕实验检测lncRNA-ATB对乳腺癌细胞侵袭转移的影响.Western blot检测lncRNA-ATB对多药耐药蛋白1(MDR1)以及上皮-间充质转化(EMT)指标(上皮钙黏蛋白和波形蛋白)的影响.结果 对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者的癌组织中lncRNA-ATB的mRNA水平显著高于癌旁组织(P<0.05),且lncRNA-ATB的高表达提示患者生存时间较短(P<0.05);lncRNA-ATB敲除后显著提高细胞对曲妥珠单抗的敏感性,细胞的半数最大抑制浓度(IC50)显著降低(P<0.05),且

作者：庹敏；成宏；周勇；李靖；覃咸雄；于强；彭世军

来源：徐州医科大学学报 2020 年 40卷 12期