为了研究粘多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ)患者发病的分子遗传学机制,以便为今后的产前基因诊断等创造必要的前提条件,文章先采用尿糖胺聚糖(GAGs)定性检测法对疑似MPSⅡ的先证者进行初诊,然后采用PCR、PCR产物直接测序法对先证者及其家系成员进行突变检测.在检出IDS基因c.876del2新突变后,对随机采集的120例正常对照和其他非Ⅱ型MPS患者包括MPS Ⅰ,Ⅳ,Ⅵ三型的病人共15例的IDS基因exon 6进行序列分析,同时采用不同物种突变点序列的保守性分析法,以及直接测定患儿及其家庭相关成员IDS酶活性的方法对该新突变进行致病性分析.结果显示:先证者尿检呈强阳性(GAGs+++);其IDS基因exon 6编码区内存在c.876-877 del TC新缺失突变,为半合子突变,而其母、其姐为杂合突变;正常对照和其他非Ⅱ型MPS患者的IDS基因exon 6的检测结果均未发现该突变;不同物种氨基酸序列的同源性比对显示:c.876-877 del TC突变所在的位置即P.292-293的苯丙氨酸(F)谷氨酰胺(Q)高度保守;酶活性测定的结果显示:先证者的IDS酶活性仅为2.3 nmoF4 h/mL,大大低于正常值,而其父的为641.9 nmol/4 h/mL,其母的血浆酶活性为95.8 nmol/4h/mL,其姐的为103.2 nmol/4 h/mL.说明所发现的c.876-877 del TC缺失移码突变是一种新的病理性突变,是该MPSⅡ患儿发病的根本
作者：郭奕斌；潘宏达；郭春苗；李咏梅；陈路明
来源：遗传 2009 年 31卷 11期
