家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变.由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明.本文通过研究3个中国FEVR家系和1个散发型患者,探索其致病突变与疾病表型之间的关系.收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组DNA,设计引物以扩增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序.结果发现,在LRP5基因上存在3个未在dbSNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和p.G876S.生物信息学分析表明这5个突变位点均高度保守,为有害突变.荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,进一步证明了这5个突变的致病性.该研究扩充了我国FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断提供依据.
作者：刘玉庆；朱雄；李姝锦；杨业明；杨牧；赵培泉；朱献军
来源：遗传 2017 年 39卷 3期
