目的:探讨CYP3A4、CYP3A5、孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)基因多态性和CYP3A4/5单倍体对中国汉族肾移植术后稳定期病人他克莫司(tacrolimus,FK 506)血药浓度/剂量(mg/kg)比值(C/D)和不良反应(ADRs)发生率的影响.方法:采用PCR基因测序法检测104例肾移植术后稳定期病人CYP3A4、CYP3A5、PXR基因多态性;采用EMIT法测定他克莫司的谷浓度,比较不同基因型病人之间他克莫司血药浓度/(剂量/体质量)比值(C/D)和ADRs发生率.结果:104例病人中,CYP3A4* 18B、CYP3A5*3、PXR C24381A突变频率分别为23.08%、78.85%和71.63%.CYP3A5*3突变型(GG型)和CYP3A4 /5 CCGG型单倍体病人服用他克莫司后,C/D分别高于CYP3A5*3杂合型(AG型)和CYP3A4/5非CCGG型单倍体病人,有显著差别(P<0.05),但用他克莫司后ADRs发生率无显著差别(P>0.05).CYP3A4* 18B以及PXR C24381A的三种基因型之间用他克莫司后的C/D和ADRs发生率均无显著差别(P>0.05).结论:CYP3A5*3基因多态性和CYP3A4/5单倍体可显著影响中国汉族肾移植术后稳定期病人用他克莫司后的C/D比值.
作者:张燕青;陈锦珊;李金雨;林秀丽;石鹤坤;林小凤
来源:药学服务与研究 2016 年 16卷 4期