目的 评价不同增溶技术对西罗莫司(sirolimus,SRL)的体外溶出与体内吸收的影响.方法 选取固体分散体(SD)、包合物(IC)、自微乳(SMEDDS)和纳米结构脂质载体(NLC)为SRL的增溶技术.SRL-SMEDDS和SRL-NLC已在前期研究中获得最优处方.另外,以包封率、体外溶出度等为指标,筛选SRL-SD和SRL-IC的处方工艺.分别采用0.4％SDS,水,及pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8、pH 7.4缓冲液为溶出介质,考察市售制剂Rapamune?,以及自制的各增溶制剂的溶出曲线.采用比格犬体内药动学试验,考察上述制剂的体内吸收度.结果 在0.4％ 十二烷基硫酸钠(SDS)中,各制剂在2 h的溶出度均超过80％.在pH 1.2的介质中,无法测得SRL-SD的溶出度,而IC、SMEDDS和NLC的溶出度呈先增大后减小的趋势.在其他介质中,SRL的溶出度均有所降低,而SRL-IC显示了最佳的溶出度,未出现明显的降低趋势.体内药动学试验结果显示,原料药、SRL-SD、SRL-IC、SRL-NLC和SRL-SMEDDS的相对生物利用度分别为9.1％、18.7％、33.2％、78.0％、97.6％.结论 SD、SMEDDS、NLC、IC均可提高SRL的体外溶出度和体内吸收度,其中,SMEDDS对SRL的生物利用度改善最为明显.
作者：张雪婷；云超；陈珍珍；陶春；宋洪涛
来源：药学实践杂志 2020 年 38卷 5期
