目的:探讨肿瘤环死因子α(TNF-α)基因组单个核苷酸多态性(SNP)影响TNF-α mRNA转录的信号转导机制. 方法:选择前期课题已进行SNP基因型测定的脓毒症患者和正常健康人,每种SNP基因型各6例,取静脉血分组进行全血培养,并用脂多糖(LPS)(10 μg/L)进行刺激, 提取白细胞中核蛋白和总RNA,用EMSA方法测定核因子-κB(NF-κB)活化水平,用RT-PCR方法测定TNF-α mRNA表达. 结果:在LPS作用后具有不同SNP基因型健康人群或脓毒症患者白细胞内 NF-κB活化及TNF-α mRNA表达水平明显不同.-863A/A可降低NF-κB活化,并进一步抑制TNF-α mRNA的表达.另两种SNP均有促进NF-κB活化而随之促进细胞因子表达的作用. 结论:TNF-α基因组SNP对该细胞因子表达及其上游转录因子有一定的影响,个体遗传差异在全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发病机制中具有重要的作用.
作者:于宝军;黎介寿;唐星明;李志宇;乔安意
来源:医学研究生学报 2004 年 17卷 8期