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γ干扰素(IFN-γ)是Ⅱ型干扰素的唯一成员,在肿瘤微环境激活细胞免疫进而刺激抗肿瘤免疫反应中起关键作用,与肿瘤免疫的关系非常密切,属于抗肿瘤的候选药物.基于IFN-γ促凋亡、抗增殖和细胞抑制的功能,IFN-γ常被认为可能用于不同类型肿瘤的辅助免疫治疗.然而,IFN-γ在发挥抗肿瘤效应的临床试验中显示出了一些矛盾的结果,IFN-γ治疗在部分类型的肿瘤中无效或使患者预后更差.肿瘤细胞一方面可以通过影响IFN-γ或其下游基因的表达与活性,使之对IFN-γ依赖的免疫监视作用出现低反应性,进而发生免疫逃逸.另一方面,IFN-γ也可以通过激活程序性细胞死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4、吲哚胺2,3-双加氧酶1等重要免疫逃逸基因、促进髓源性抑制细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞扩增和发挥效应,进而实现免疫逃逸.未来,应进一步阐明IFN-γ在肿瘤发生发展中作用的分子机制.

作者:杨忖卿;庞博;刘贵建

来源:医学综述 2021 年 27卷 6期

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杨忖卿;庞博;刘贵建
来源:
医学综述 2021 年 27卷 6期
标签:
γ干扰素 免疫监视 免疫逃逸 肿瘤微环境
γ干扰素(IFN-γ)是Ⅱ型干扰素的唯一成员,在肿瘤微环境激活细胞免疫进而刺激抗肿瘤免疫反应中起关键作用,与肿瘤免疫的关系非常密切,属于抗肿瘤的候选药物.基于IFN-γ促凋亡、抗增殖和细胞抑制的功能,IFN-γ常被认为可能用于不同类型肿瘤的辅助免疫治疗.然而,IFN-γ在发挥抗肿瘤效应的临床试验中显示出了一些矛盾的结果,IFN-γ治疗在部分类型的肿瘤中无效或使患者预后更差.肿瘤细胞一方面可以通过影响IFN-γ或其下游基因的表达与活性,使之对IFN-γ依赖的免疫监视作用出现低反应性,进而发生免疫逃逸.另一方面,IFN-γ也可以通过激活程序性细胞死亡配体1、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4、吲哚胺2,3-双加氧酶1等重要免疫逃逸基因、促进髓源性抑制细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞扩增和发挥效应,进而实现免疫逃逸.未来,应进一步阐明IFN-γ在肿瘤发生发展中作用的分子机制.