调节性T细胞(Treg)是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞.可抑制肿瘤相关抗原T细胞免疫,影响肿瘤免疫治疗效果以及疫苗活化.清除CD4+CD25+T细胞(Treg)可抑制肿瘤生长,但会引起自身免疫性疾病,这与Treg细胞维持自身免疫耐受有关.Treg根据来源可分为胸腺来源的天然调节性T细胞(nTreg)和外周诱导型调节性T细胞(iTreg).虽然调节性T细胞在不同癌症类型和组织中表型多样且具有异质性,但都共表达CD4、CD25、foxp3分子标记.由于其肿瘤异质性和器官异质性,因此在肿瘤免疫治疗中靶向Treg细胞策略也不同.肿瘤免疫治疗中可清除Treg或清除限制Treg细胞免疫抑制的功能蛋白例如GITR、T-bet、Neoropilin-1、CTLA-4、IDO或PD-1.在清除Treg细胞时为防止引起自身免疫性疾病通常加入OVA疫苗;目前已获FDA批准Ipilimumab治疗黑色素瘤的分子机制就是靶向Treg细胞的CTLA-4.本文通过对Treg的表型、异质性及靶向Treg的肿瘤治疗策略的综述,为将来针对Treg治疗时,避免免疫紊乱提供研究思路.
作者:刘家玲;王仕敏;卓召振;袁军
来源:中国医药导报 2018 年 15卷 10期