奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs).目前被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗及第一代EGFR-TKIs治疗进展后伴有T790M突变NSCLC的二线治疗.临床研究显示,奥希替尼能够明显改善NSCLC患者的无进展生存期(PFS),但同时也带来了严重的耐药问题.近年来研究发现,一线应用奥希替尼的耐药机制主要有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活;二线及二线后应用奥希替尼所产生的耐药机制有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活,细胞表型转化.不同的用药时间产生的耐药机制有所不同.本文将从临床用药时间角度对奥希替尼耐药机制及治疗策略进行综述,以期为防治或延缓奥希替尼耐药提供理论依据.
作者：王会宜；康小红
来源：中国医药导报 2020 年 17卷 28期
