目的 探讨放疗、吉西他滨(Gem)联合免疫检查点抑制剂的三重疗法对三阴性乳腺癌肿瘤微环境的影响,并揭示其可能的发生机制.方法 选取 29只雌性 5周龄体重 18～20 g的SPF级BALB/c小鼠,实验第1天在其左腹部皮下注射约1×106 个 4T1细胞,建立三阴性乳腺癌移植瘤模型.待肿瘤体积增长至 100 mm3 时采用随机数字表法将其分为对照组(5 只)、程序性死亡受体配体 1 抑制剂(aPD-L1)组(6 只)、放疗(RT)+aPD-L1 组(6只)、Gem+aPD-L1组(6只)和三联组(6 只).除对照组外,其余四组在实验第 6、8、10 天于瘤内注射药物(Gem 5 mg/kg,aPD-L1 3 mg/kg),每次注射药物 24h后,对RT+aPD-L1 组、三联组进行RT(2 Gy).实验第 30 天处死动物,称量各组瘤重,并对主要器官进行苏木精-伊红染色.采用流式细胞术检测各组外周血及肿瘤中浸润的CD3+CD8+T细胞绝对百分比.酶联免疫吸附试验检测各组血清和瘤内γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达.免疫组织化学染色检测各组瘤中Ki-67、微血管密度(MVD)-CD31 和γH2AX的表达,TUNEL检测评价细胞凋亡情况.Western blot检测各组瘤中血管内皮生长因子(VEGF)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.结果 实验过程中各组体重比较,差异无统计学意义(P＞0.05).实验结束时,RT+a
作者：吴苗苗；房坤
来源：中国医药导报 2023 年 20卷 33期
