目的 建立测定人血浆中红霉素胺浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法,研究地红霉素肠溶微丸颗粒在健康志愿者中的生物利用度,评价试验制剂和对照制剂的生物等效性.方法 采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500 mg,用LC-MS法测定血浆代谢物红霉素胺的浓度.用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析.药物浓度-时间曲线下面积(AUC)及峰浓度(Cmax)经对数转换后作多因数方差分析和双单侧t检验并计算90％可信区间;达峰时间(tmax)进行非参数检验,对两种制剂作出生物等效性评价.结果 建立血浆红霉素胺浓度的HPLC-MS测定法.红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在浓度5 ～1 000 ng·mL-1范围内呈线性关系,线性回归方程为A=68.87C +1.47(r=0.999 7),最低检测浓度为5 ng· mL-1.低、中、高浓度的方法回收率为98.32％,99.16％,97.87％,平均提取回收率为72.42％,71.63％,73.38％,日内、日间RSD均小于9％.单剂量口服500 mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96分别为(3 537.39±576.32)和(3 065.47±558.63) ng·mL-1·h,AUC0→∞分别为(4 059.27±737.25)和(3 831.76±687.51) ng·mL-1·h;Cmax分别为(415.84±81.24)和(420.36±63

作者：王贵发；丁玉峰；赵红英；李功华

来源：医药导报 2012 年 31卷 10期