目的观察凝血酶与脑细胞凋亡的关系及使用凝血酶抑制剂(如水蛭素)及钙离子拮抗剂(尼莫地平),能否减轻凝血酶对脑细胞的毒性损伤、存在治疗的有效时间.方法分别以不同剂量的凝血酶注入SD大鼠尾状核,建立SD大鼠模型,在普通光镜(采用HE染色,TUNEL法)及电镜下观察脑细胞凋亡.SD大鼠随机分为6组.1组:生理盐水组;2组:小剂量凝血酶组;3组:大剂量凝血酶组;4组:小剂量凝血酶与小剂量水蛭素同时注入组;5组:大剂量凝血酶与大剂量水蛭素同时注入组;6组:尼莫地平组.每组每时相(4h、24h、48h、3d、7d)各5只SD大鼠).结果建立动物模型后各时相点大剂量凝血酶组凋亡细胞数与其余各组比P＜0.01,尼莫地平组与其余各组比P＜0.05,大剂量凝血酶组与尼莫地平组比P＞0.05.结论大剂量凝血酶可导致神经细胞凋亡,早期(4h)即出现,其高峰时间在24～48h,可持续1周以上,水蛭素能特异性抑制凝血酶的作用,而钙离子拮抗剂可减少或延迟凋亡细胞的出现.脑出血后血肿释放的凝血酶是早期诱导细胞凋亡的重要因素,如能尽早抗凝血酶治疗或抗凋亡治疗(本实验提示最好在48h内),将为脑出血治疗提供新的途径.
作者：方琪；包仕尧；许丽珍
来源：中风与神经疾病杂志 2002 年 19卷 6期
