目的 探讨人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1 transactivator of transcription,HIV-1 Tat)对血脑屏障(Blood-Brain Barrier,BBB)中紧密连接(tight junctions,TJs) Claudin-1、ZO-1和ZO-2蛋白表达的影响及17-β雌二醇(17-βestradiol,E2)对HIV-1 Tat诱导的紧密连接蛋白破坏的影响作用.方法 同代人脑微血管内皮细胞(human brain endothelial cells,hCMEC/D3)分为培养基对照组(CTL组)给予无血清培养基处理;Tat+ E2组以浓度10-8 mol/L E2预处理2h后,再加入1μg/ml HIV-1 Tat共处理24 h;E2组给予10-8mol/L E2处理24 h;Tat组给予1 μg/ml HIV-1 Tat处理24 h.采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)技术检测hCMEC/D3中Claudin-1,ZO-1和ZO-2蛋白表达.结果 HIV-1 Tat可诱导Claudin-1、ZO-1和ZO-2蛋白表达下调(分别P<0.05,P<0.01,P<0.01);E2可介导Claudin-1,ZO-1的蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05),然而对ZO-2蛋白表达无显著性差异(P>0.05);E2可抑制HIV-1 Tat诱导Claudin-1,ZO-2的蛋白表达下调(P <0.05,P<0.01),但对ZO-1蛋白表达水平无显著性的差异(P>0.05).结论 HIV-1 Tat可诱导脑微血管内皮细胞间紧密连接Claudin-1,ZO-1和ZO-2的蛋白降解,破坏BBB完整性和通透性,而E2通过抑制HIV-1 Tat诱导紧密连接蛋
作者:吴李硕;黄文;莫雪安;罗文静;邱迪
来源:中风与神经疾病杂志 2014 年 31卷 5期