目的:研究恶性淋巴瘤对氨甲蝶呤(MTX)的耐药机制,指导不同类型的恶性淋巴瘤患者合理应用MTX,以期进一步提高疗效并减轻药物毒副反应,改善长期生存质量.方法:用MTT法检测了Sup-m2、Namalwa及Namalwa 12细胞株对MTX的药效差异,用RT-PCR及3H-MTX掺入结合HPLC法分别检测二氢叶酸还原酶(DHFR)mRNA,还原性叶酸载体(RFC)功能及MTX多聚谷氨酸(MTXPG)各组分含量.结果:各细胞株对MTX的敏感程度依次为:Sup-m2>Namalwa>Namalwa 12;这种差异并非RFC功能不同所致,而与形成MTXPG的量密切相关;Sup-m2细胞不仅较Namalwa细胞形成的MTXPG多,且形成MTXPG的速度也较快;DHFR mRNA表达逐渐增高参与Namalwa 12耐药性的形成.结论:MTXPG合成不佳、DHFR mRNA表达增高导致Namalwa 12 Burkitt's恶性淋巴瘤细胞对MTX耐药;大细胞间变性恶性淋巴瘤对MTX高敏,临床MTX使用剂量可相对减少,且维持用药时间也可略缩短.
作者：陈静；顾龙君；应大明；沈敏；吴何坚
来源：中国癌症杂志 2001 年 11卷 5期
