目的:研究移位到细胞核内抑癌基因Syk(L) 在乳腺癌中的生物学功能,探讨Syk(L) 抑制乳腺癌发展的可能机制.方法:将Syk(L)、失去激酶活性的Syk(L)以及Syk(L)各个功能域按正确读框插入到含有Gal4基因DNA结合功能域(Gal4-DBD)的pFA载体中,并在HEK293细胞中表达;利用Gal4荧光素酶报告基因的方法检测在乳腺癌细胞中Syk(L)、失去激酶活性的Syk(L)以及Syk(L)各个功能域对基因转录的影响.结果:在乳腺癌细胞MB231和MB435中,与Gal4-DBD结合的Syk(L)可以下调启动子上含有Gal4结合位点的萤光素酶基因的表达,这种调节与Syk(L)的激酶活性无关,是通过Syk(L)的SH2功能域和KD功能域完成的.结论:在乳腺癌中,Syk(L)具有转录抑制功能,该功能与Syk(L)的激酶活性无关,是通过Syk(L)的SH2功能域和激酶功能域实现的.Syk(L)在乳腺癌中的抑癌作用可能与其转录抑制功能有关.
作者:宋新明;王磊;胡英;汪建平
来源:中国病理生理杂志 2006 年 22卷 11期