目的:探讨重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)对小鼠乳腺癌的抑制作用. 方法:将5×109cells/L对数生长期的小鼠乳腺癌细胞D2F2接种于BALB/c小鼠右上肢皮下,每只接种0.2 mL(1×106个细胞),随机分为5组.空白对照组:PBS 0.2 mL;rhTRAIL低、中、高剂量组:剂量分别为2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg;阳性药物组:环磷酰胺30.0 mg/kg.各组均采用腹腔注射,每天1次,共15 d.每天小鼠称重记录,每3 d观察肿瘤的生长情况并用游标卡尺测定肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积和抑瘤率.停药后处死小鼠,取瘤进行肿瘤组织光镜和电镜观察.同时流式细胞仪检测经不同浓度rhTRAIL作用后细胞凋亡及细胞周期变化. 结果:与空白对照组相比,rhTRAIL 2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg(低、中、高)剂量组的肿瘤重量和体积明显低于空白对照组(P＜0.01),且rhTRAIL低、中、高剂量组的肿瘤重量和体积随药物浓度的增加而降低(P＜0.01).rhTRAIL 2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg(低、中、高)剂量组肿瘤细胞既有坏死也有凋亡样改变,肿瘤组织破坏面积大,很多区域看不到正常的肿瘤细胞,可见凋亡小体.流式细胞仪检测结果显示rhTRAIL蛋白可诱导D2F2细胞凋亡,0.25 mg/L、0.5 mg/L、1.0 mg/L组细胞凋亡率分别为7.56
作者：陈伟莉；牟旭鹏；马杰；刘韦；颜炜群
来源：中国病理生理杂志 2009 年 25卷 3期
