目的:研究肌肉环指蛋白1(MuRF-1)在心肌梗(MI)死后慢性心衰大鼠心脏中的表达变化及其分子机制,对心功能及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的影响及其与cTnI的关系.方法:将48只制作成功的心肌梗死大鼠及假手术大鼠纳入研究,分为sham组、MI组、MG-132组及TNF-α组,检测各样本血流动力学指标及血清N末端原脑钠肽水平(NT-proBNP),观察心肌组织学变化;原位杂交及real-time PCR法半定量测定心肌组织MuRF-1及cTnI mRNA表达,Western blotting法确定心肌MuRF-1及cTnI蛋白质水平,并对MuRF-1及cTnI的相关性进行分析.结果:与MI及TNF-α组相比,MG-132能够显著降低NT-proBNP(P＜0.05),使心衰的发生率及死亡率有下降趋势,心肌组织损伤减轻,并使大鼠左心室收缩压(LVSP)升高(P＜0.01),左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)增加(P＜0.01),左心室舒张末压(LVEDP)明显降低(P＜0.01).与sham组相比,MI组MuRF-1的mRNA及蛋白质表达均显著升高(P＜0.05),cTnI水平降低(P＜0.05); MG-132能够明显降低心肌梗死后MuRF-1表达(P＜0.05),升高cTnI水平(P＜0.01);TNF-α则起相反作用.相关性分析显示,MuRF-1与cTnI呈显著负相关(P＜0.01).结论:MuRF-1在慢性心衰中表达显著升高,使心功能损害加重,其作用通过抑制cTnI表达而实现;抑制蛋白酶体活性

作者：戴翠莲；张赟；姜黔峰

来源：中国病理生理杂志 2011 年 27卷 2期