目的：研究羟基积雪草苷对LPS刺激的小胶质细胞增殖的抑制作用及机制。方法：取SD大鼠的新生小鼠，进行小胶质细胞的原代培养，分离纯化小胶质细胞；MTT法筛选LPS刺激小胶质细胞增殖的最佳浓度，观察不同浓度羟基积雪草苷对LPS刺激小胶质细胞后的作用。 ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、白细胞介素1β（ IL-1β）的含量，流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡，Western blotting法检测Toll 样受体4（TLR4）蛋白的表达，RT-PCR检测NF-κB mRNA的表达。结果：LPS可以明显诱导体外培养小胶质细胞的增殖和炎症因子释放。与LPS组比较，羟基积雪草苷对LPS诱导的小胶质细胞增殖具有显著抑制作用，且具有剂量依赖性，羟基积雪草苷处理小胶质细胞48 h的IC50为10.97 nmol／L。同时羟基积雪草苷使小胶质细胞TNF-α和IL-6的释放显著降低（ P＜0.05）；羟基积雪草苷使小胶质细胞的G2期细胞与细胞凋亡率增加，并降低小胶质细胞TLR4和NF-κB的表达。结论：羟基积雪草苷对LPS刺激的小胶质细胞的增殖和炎症因子的生成具有抑制作用，其作用机制可能与抑制TLR-4和NF-κB表达、改变细胞周期并诱导细胞凋亡有关。
作者：张思思；蔡江晖；万敬员；刘海林；刘颖菊
来源：中国病理生理杂志 2015 年 3期
