目的:探讨帕立骨化醇( paricalcitol,P)对糖尿病肾病( DN)肾小管间质纤维化的干预作用及可能机制。方法:大鼠禁食后,采用单次无菌腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型。将DN大鼠随机分为:(1)帕立骨化醇干预组(P组):帕立骨化醇溶于丙二醇中,于造模成功后第2天以0.4μg/kg的剂量腹腔注射,每周3次;(2)糖尿病肾病组( D组):给予等体积的丙二醇腹腔注射。设置正常对照组( C组)。帕立骨化醇连续干预12周后,测血、尿生化指标;进行肾脏病理学检查;利用免疫组化及Western blotting检测肾组织TGF-β1、Wnt-4、β-catenin及Klotho蛋白的表达;并进行指标间的相关分析。结果:(1)与C组比较,D组大鼠SCr、BUN及24 h尿蛋白水平均升高,而P组均较D组降低(P<0.05)。(2)与C组比较,D组大鼠肾小管间质纤维化面积增加,而P组较D组减小(P<0.05)。(3) D组大鼠肾组织Klotho蛋白表达低于C组,而P组高于D组(P<0.05);与C组比较,D组大鼠肾组织TGF-β1、Wnt-4及β-catenin蛋白表达增加,而P组表达均较D组减少(P<0.05)。(4) Klotho与纤维化面积、TGF-β1、Wnt-4及β-catenin均呈负相关( P<0.05)。结论:帕立骨化醇可抑制DN大鼠肾小管间质纤维化,其作用可能与增加肾组织Klotho表达,抑
作者:王来亮;罗群;蔡珂丹;周芳芳;高燕红
来源:中国病理生理杂志 2015 年 4期