目的：探讨盐酸法舒地尔（fasudil）能否通过活化Akt并抑制PTEN减轻顺铂（CP）导致的肾小管上皮细胞凋亡。方法：健康雄性SD大鼠随机分为3组（每组12只），包括正常对照（control）组、CP组及CP＋fasudil组。生理盐水或顺铂腹腔注射96 h后处死SD大鼠，留取血液和肾脏组织，检测血尿素氮（ BUN）、血清肌酐（ sCr）水平。 PAS染色光镜观察肾脏形态结构的变化；TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡；分别采用Western blotting法和／或免疫组化技术检测Rho蛋白激酶1（ROCK1）、PTEN、Akt 蛋白表达变化及磷酸化Akt（p－Akt）水平。结果：与control组比较，CP组与CP＋fasudil组大鼠的BUN及sCr水平、凋亡细胞阳性率、ROCK1及PTEN蛋白表达均显著升高（P＜0．05），而p－Akt表达则显著减少（P＜0．05）；PAS染色光镜示CP组肾脏组织结构出现明显损伤性变化；与CP组比较，CP＋fasudil组的sCr水平、凋亡细胞阳性率、ROCK1及PTEN蛋白表达均显著下调（P＜0．05），而p－Akt水平则显著增高（ P＜0．05）；此外，肾脏病理损伤减轻。结论：盐酸法舒地尔可以减轻顺铂引起肾小管上皮细胞凋亡，其机制可能与活化Akt及抑制PTEN蛋白表达相关。
作者：孔德阳；郝建兵；叶向梅；唐杰；包娜娜；侯冬华
来源：中国病理生理杂志 2015 年 12期
