目的：研究鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase l，SphK1）和黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）对人结肠癌HCT116细胞上皮间质转化（ epithelial-mesenchymal transition ，EMT）的影响。方法：将人结肠癌HCT116细胞分成3组：采用SphK1抑制剂N， N-二甲基鞘胺醇（ N，N-dimethylsphingosine ，DMS）、FAK抑制剂PF573228和相同体积的培养基分别处理细胞。 MTT法检测细胞活力，Western blot 方法检测SphK1、FAK、E-cadherin、N-cadherin、vimentin和基质金属蛋白酶2（MMP2）蛋白的表达，real-time PCR检测SphK1、鞘氨醇1-磷酸（S1P）、FAK、E-cadherin和vimentin mRNA的表达，并应用细胞划痕实验检测肿瘤细胞的迁移能力。结果：PF573228和DMS均明显抑制人结肠癌HCT116细胞的活力，并呈时间剂量依赖性。 DMS抑制SphK1的表达，同时下调FAK、N-cadherin、vimentin和MMP2蛋白的表达，而上调E-cadherin蛋白表达上调。 PF573228明显抑制FAK的表达，同时抑制SphK1、N-cad-herin、vimentin和MMP2的表达，上调E-cadherin蛋白的表达（ P＜0.01）。划痕实验显示PF573228和DMS显著抑制HCT116细胞的迁移能力（P＜0.01）。与对照组比较，PF573228组和 DMS组FAK、SphK1、S1P以及vimentin mRNA的表达明显下调，而E-ca

作者：诸葛春凤；刘诗权；谭林；覃蒙斌；梁梦紫；黄杰安

来源：中国病理生理杂志 2016 年 32卷 3期