目的:很多长链非编码RNA(lncRNA)在心血管系统中具有重要作用,其中某些lncRNA参与血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖与迁移的调控。方法:通过分析多例高血压病人与健康人群血浆lncRNA表达谱,筛选出在高血压病人与正常人群中差异表达的lncRNA进行深入分析研究。结果:通过比较高血压病人与正常人群血浆中lncRNA表达的不同,发现一条新的ln-cRNA———LncVSM,其在高血压病人的 VSMCs 中高表达。用腺病毒诱导 LncVSM 过表达能够增加由血小板源生长因子(PDGF)刺激引起的人主动脉平滑肌细胞( HASMCs)的增殖,敲低LncVSM能够引起相反的效应。体外趋化实验表明过表达LncVSM后,HASMCs的迁移能力增强,若敲低LncVSM,无论PDGF或者AngII刺激,HASMCs的迁移能力均减弱。同时,研究发现过表达LncVSM后,α-SMA表达减少,OPN和collagen I表达升高;敲低LncVSM出现相反变化。 LncVSM能够直接与MYH11和FN-1结合,过表达或敲低LncVSM,其表达水平出现不同的变化。构建过表达LncVSM的转基因大鼠,与野生型大鼠比较,转基因鼠在10周龄出现自发性高血压,并且蛋白表达水平变化与细胞实验一致。结论:LncVSM是新发现的一条能够调控VSMCs表型转换并且与高血压相关的lncRNA。
作者:耿彬;林宪娟;金翎;范晓芳;王文洁;李晶;刘晓艳;鲍明慧;王怡丹;崔晓;杨磊;崔庆华;蔡军
来源:中国病理生理杂志 2016 年 32卷 8期