目的: 研究肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)凋亡在低氧性肺动脉重构自然逆转中的作用,并探讨其可能机制.方法: 24只SD大鼠随机均分为常氧4周组、低氧4周组、低氧4周后复氧1周组及复氧6周组.分别检测右室收缩压(right ventricular systolic pressure, RVSP)、肺动脉中膜厚度(medial thickness, MT)和中膜面积(medial area, MA),以及肺动脉中膜自噬、凋亡等在低氧-复氧中的变化.大鼠原代PASMCs分为常氧48 h组、低氧48 h组、低氧48 h后复氧24 h组及常氧72 h组,观察PASMCs凋亡和自噬在低氧-复氧中的变化.再将PASMCs分为常氧72 h组、低氧48 h后复氧24 h组及低氧48 h+氯喹(自噬抑制剂)干预后复氧24 h组,观察PASMCs低氧阶段的自噬对其复氧阶段凋亡的影响.结果: (1)低氧使大鼠RVSP、右室肥厚指数、MT及MA显著升高(P<0.05);复氧后上述指标逐渐降低.(2)低氧使肺动脉中膜LC3表达升高,P62表达降低,复氧后上述分子的表达逐步恢复正常.低氧显著降低了中膜cleaved caspase-3 的表达,复氧1周其表达显著高于低氧组.(3)低氧期原代PASMCs cleaved caspase-3/PARP 的表达显著低于常氧组,复氧后其表达明显升高(P<0.05);PASMCs LC3和P62的表达在低氧期显著降低(P<0.05).(4)抑制了PASMCs低氧
作者:陈键;王艳霞;牛雯;李志超
来源:中国病理生理杂志 2017 年 4期