目的:研究大麻类制剂HU210对雨蛙肽(caerulein,CAE)诱导的野生型(wild-type,WT)和Toll样受体4基因敲除(tlr4-/-)小鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的干预作用,并探讨其作用机制.方法:将成年C57BL/10J小鼠及相同背景的tlr4-/-小鼠各随机分成3组:AP组、AP+HU210组及正常对照组.小鼠腹腔注射CAE(50 μg·kg-1·h-1)6次及脂多糖(10 mg/kg)1次复制AP模型;AP+HU210组在造模前及造模后各腹腔注射1次HU210(50 μg/kg);对照组注射生理盐水替代CAE和脂多糖.造模处理后3 h,取血处死小鼠,取胰腺、肺组织及肠道Peyer's结.结果:与对照组相比,无论在WT或tlr4-/-小鼠,AP造模后胰腺病理评分,血浆淀粉酶活性,血浆IL-6、TNF-α及MCP-1水平,以及肺MPO活性均明显升高(P<0.05),P38蛋白表达明显上调(P<0.05).同时,AP造模后,与WT小鼠相比,tlr4-/-小鼠血浆IL-6、TNF-α及MCP-1水平,以及胰腺P38及p-P38蛋白表达均明显降低(P<0.05),Peyer's结CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值明显降低(P<0.05). HU210干预使2种小鼠AP模型的胰腺病理学评分和肺MPO活性的升高明显得到改善(P<0.05);在WT小鼠,而非tlr4-/-小鼠,AP引起的血浆淀粉酶活性和胰腺P38及p-P38蛋白表达的变化在HU210干预后明显逆转(P<0.05).结论:TLR4主要参与AP全身

作者：张瑞琴；林思思；李敏；沈利；李琨；李永渝

来源：中国病理生理杂志 2017 年 33卷 6期