目的:探讨异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导兔心衰(heart failure,HF)时,兔心室肌细胞晚钠电流(late sodium current,INaL)的变化及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)抑制剂KN-93对INaL的影响.方法:经兔耳缘静脉注射ISO(300μg·kg-1·d-1,连续15d)诱导兔HF模型;1月后行心脏彩超检查和HE染色观察心肌形态改变来评价HF模型;Western blot分析NaV1.5、CaMKⅡδ和磷酸化CaMKⅡδ的蛋白水平;经Langendorff装置灌注消化生理盐水(normal saline,NS)组和HF组的兔心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录INaL.结果:与NS组相比,HF组兔心率增加(P<0.01),心室腔增大(P<0.05),心功能明显降低(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,呈空泡样变性,细胞间质存在水肿,纤维组织增多.HF组的NaV1.5、CaMKⅡδ及磷酸化CaMKⅡδ的蛋白水平与NS组相比均明显增加(P<0.01).HF组的INaL与NS组相比明显增加(P<0.01);加入海葵毒素Ⅱ(sea anemone toxinⅡ,ATXⅡ)后,HF组及NS组INaL均明显增加,且HF组比NS组增加更明显(P<0.01);在ATXⅡ诱导电流增加稳定后,加入KN-93,NS组及HF组中INaL均明显减少(P<0.05).结论:CaMKⅡ抑制剂KN-93能抑制心衰增加的INaL,这一作用可能与影响CaMKⅡδ活性及CaMKⅡδ参与INaL

作者：刘衍冬；颜素娟；闫双冰；董泉彬；郑安财；李凡；裴兆辉；李菊香

来源：中国病理生理杂志 2017 年 33卷 11期