目的:探索缺血缺氧(H/I)条件下丁苯酞(NBP)通过激活血管内皮生长因子( VEGF)/VEGF受体2(VEGFR2)-Notch1/Delta样配体4(Dll4)信号促进人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成的机制.方法:利用无血清培养基和缺氧罐模拟H/I条件,HUVECs传代培养后设置正常对照( control)组、H/I组、NBP高剂量( H/I+NBPhigh)组和NBP低剂量(H/I+NBPlow)组,其中 control组为常规培养的 HUVECs,H/I组为 H/I条件下培养的HUVECs,H/I+NBPhigh组为在H/I环境下使用20 μmol/L丁苯酞干预的HUVECs,H/I+NBPlow组为在H/I环境下使用5 μmol/L丁苯酞干预的HUVECs. CCK-8法检测各组细胞的细胞活力,细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力,体外血管形成实验检测各组细胞成管能力,Western blot法检测VEGFR2、Notch1和Dll4的表达,ELISA法检测培养基中VEGF的表达,qPCR检测VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA表达水平.结果:丁苯酞可以提高H/I条件下HUVECs的存活率,促进细胞的迁移和体外血管的形成能力,且H/I+NBPhigh组比H/I+NBPlow组更加显著.丁苯酞可以提高VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA及蛋白表达.结论:丁苯酞可以在H/I条件下促进HU-VECs形成血管,其机制可能与VEGF/VEGFR2-Notch1/Dll4信号的激活有关.

作者：杨毅；官俏兵；郭丽；张晓玲；韩晨阳

来源：中国病理生理杂志 2018 年 34卷 6期