目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是否通过赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)参与低氧诱导的大鼠支气管上皮细胞间充质转化.方法:24只 SD大鼠随机均分为常氧组、低氧组以及低氧+β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,β-APN)组.体外培养大鼠支气管上皮细胞,分为常氧组、TGF-β1 组、TGF-β1+SB431542(TGF-β1受体拮抗剂)组、低氧组、低氧+SB431542组以及低氧+β-APN组.比色法测定并计算胶原蛋白交联,免疫组织化学法和 Western blot检测大鼠支气管上皮细胞 TGF-β1、LOX,E-钙黏蛋白(E-cadherin)以及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达.结果:在大鼠动物模型中,低氧组支气管上皮细胞 TGF-β1、LOX 、vimentin蛋白表达以及胶原交联均明显高于常氧组,但 E-cadherin蛋白表达则明显弱于常氧组,低氧对 vimentin 、E-cadherin蛋白表达以及胶原交联的影响均能被β-APN所逆转.离体细胞实验显示,常氧组大鼠支气管上皮细胞为铺路石状形态,TGF-β1组和低氧组大鼠支气管上皮细胞形态逐渐向梭形上皮间充质细胞转化,而β-APN能逆转大鼠支气管上皮间充质细胞转化.TGF-β1能诱导大鼠支气管上皮细胞 LOX蛋白表达,呈浓度依赖性,并被 SB431542所阻断.与常氧组比较,低氧组离体培养的大鼠支气管上皮细胞
作者:夏晓东;彭燕平;雷丹;陈伟谦
来源:中国病理生理杂志 2019 年 35卷 12期