目的: 探讨 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白( CHOP)在索拉菲尼联合辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)诱导人肝癌细胞MHCC97L凋亡中的作用.方法:采用CCK-8法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞活力的影响;采用流式细胞术检测索拉菲尼联合SAHA对细胞周期及细胞凋亡的影响;应用Western blot法检测索拉菲尼联合SAHA对MHCC97L细胞中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)及CHOP蛋白表达的影响.此外,应用CHOP siRNA沉默CHOP后,采用流式细胞术观察索拉菲尼联合 SAHA 对 MHCC97L 细胞凋亡的影响.结果:索拉菲尼联合 SAHA 可使MHCC97L细胞活力明显下降(P＜0.05),细胞周期结果显示细胞生长被阻滞在G1 期; Western blot结果显示索拉菲尼联合SAHA可显著上调上述内质网应激凋亡通路中相关蛋白的表达,同时流式细胞术检测发现索拉菲尼联合SAHA可显著促进MHCC97L细胞凋亡(P＜0.01);CHOP siRNA能显著抑制索拉菲尼联合SAHA诱导的细胞凋亡.结论:索拉菲尼联合SAHA可显著抑制MHCC97L细胞生长并诱导其凋亡,机制可能与上调内质网应激凋亡通路中CHOP的表达有关.
作者：蔡爽；韩冰；郑璐；汤雷；陈雨丝；杨毅；赵金有；杨婷；杨勤；谢汝佳
来源：中国病理生理杂志 2020 年 36卷 2期
