目的:通过抑制肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和磷酸化肌球蛋白轻链2(p-MLC2),探究其对心脏肥大的影响.方法:原代乳鼠心肌细胞(NRCMs)经血管紧张素II(AngⅡ)诱导发生心肌细胞肥大,同时给予MLCK抑制剂ML-7处理,分为PBS组、AngⅡ组和AngⅡ+ML-7组.用RT-qPCR和免疫荧光法检测心肌细胞肥大标志物和心肌细胞表面积.此外,将大鼠随机分为6组:(1)腹主动脉缩窄(AB)0周组;(2)AB 2周组;(3)AB 4周组;(4)假手术组;(5)AB组;(6)AB+ML-7组.前3组分别在手术后0、2和4周取材,后3组在手术4周后通过超声心动图、组织病理学和RT-qPCR检测大鼠心脏结构、心功能、心肌细胞横截面积、心肌纤维化及心脏肥大标志物表达.Western blot用于检测心肌细胞和大鼠心脏组织中MLCK、p-MLC2和MLC2的表达水平.结果:AngⅡ处理可显著上调心肌细胞肥大标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)与β-肌球蛋白重链(β-MHC)的表达,增加心肌细胞表面积,上调MLCK表达,增加p-MLC2水平,而抑制MLCK可明显减轻上述改变.MLCK和p-MLC2在大鼠AB术2周后增加,4周后减少.AB术4周后大鼠心功能降低,心重指数、心肌细胞横截面积、心肌纤维化和心脏肥大标志物表达增加,而抑制MLCK可明显减轻上述改变.抑制MLCK可在心肌细胞和心脏组织中降低p-MLC2水平而不影响MLCK的表达.结论:抑制M
作者：朱丽；周敬群；吴钢；王顺；毛帅
来源：中国病理生理杂志 2021 年 37卷 9期
