目的:探讨α-突触核蛋白(αS)转基因(TG)帕金森病(PD)模型小鼠早期的非运动行为及相关病理改变.方法:以6月龄A53T突变型αS(A53TαS)TG小鼠作为早期PD小鼠模型,通过旷场实验、悬挂实验及精细运动实验评估PD模型小鼠的运动能力;通过Y迷宫自发交替行为实验、高架十字迷宫、悬尾实验和三箱社交实验分别评价PD模型小鼠的工作记忆、焦虑、抑郁样情绪及社交认知能力等非运动行为学表型;通过免疫组化检测PD模型小鼠脑内黑质区多巴胺(DA)能神经元及皮层区αS病理性包涵体;通过Western blot检测PD模型小鼠脑内黑质区酪氨酸羟化酶(TH)及皮层区Polo样激酶2(PLK2)的表达水平.结果:行为学实验结果显示,A53TαS TG PD模型小鼠的总移动距离、悬挂时间、磕瓜子数目、自发转换正确率、开放臂停留时间及肢体静止不动时间均未发生显著改变,但在三箱社交实验第3时相中与新目标鼠的交流时间显著减少(P<0.01).免疫组化及Western blot结果显示,A53TαS TG PD模型小鼠脑内黑质区DA能神经元及TH表达水平未出现显著改变,但皮层区出现αS病理性包涵体及PLK2表达水平上调(P<0.01).结论:A53TαS TG PD模型小鼠早期未出现运动、工作记忆及情绪样行为异常,但表现出社交认知障碍,可能与皮层中αS病理性包涵体相关.
作者：任湘鹏；侯志东；田静；徐煌；王琰萍
来源：中国病理生理杂志 2022 年 38卷 7期
