目的 探讨新型锂皂石/甘油磷酸钠复合纳米凝胶应用于黏膜下注射剂的可行性、有效性及安全性.方法 0.3％甘油磷酸钠粉末与不同体积的锂皂石粉末预先混合后加入纯水,合成不同浓度的水凝胶,观察其微观形态并测定其降解率和流变性能.在新鲜离体猪胃黏膜下注射2 ml生理盐水、0.4％透明质酸钠与不同浓度(2％～5％)水凝胶,观察胃黏膜隆起高度随时间的变化;注射相同面积后模拟内镜下黏膜下剥离术(ESD)进行电刀剥离,记录完整剥离的时间.并用CCK8法检测5％水凝胶浸提液对胃黏膜GES-1细胞存活率的影响.结果 各项表征实验表明,合成的水凝胶呈多孔结构,性质稳定,具备剪切变稀的能力,且随着锂皂石浓度提高,成胶速度更快.体外黏膜下隆起实验中,在90 min时生理盐水组隆起高度的维持率不足50％,0.4％透明质酸钠组约为55％,而2％～5％水凝胶组为68％～91％,差异具有统计学意义(P＜0.05).模拟ESD剥离平均时间也较对照组更短,差异具有统计学意义(P＜0.05).细胞毒性试验中,在加入5％水凝胶浸提液后的1～3 d内GES-1细胞活力与对照组无明显差异(P＞0.05).结论 锂皂石/甘油磷酸钠复合纳米凝胶配制简便,拥有剪切变稀的性质,在黏膜下可持久维持理想的隆起高度,且生物相容性好,有望成为一种新型的黏膜下注射剂.
作者：陶雨文；范文涛；赵黎黎；王兰；王敏；范志宁
来源：中国临床研究 2022 年 35卷 6期
