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胃癌是人类第五大常见的恶性肿瘤,是癌症相关死亡的第三大主要原因.根据肿瘤分期,围手术期化疗支持的内镜或手术切除是患者唯一的治疗选择.由于缺少可靠的生物标志物且早期缺乏特异性的临床表现,胃癌的早期检测具有挑战性,总体存活率仍然很差.传统上,在体外和动物模型中使用癌细胞系研究胃肠道中肿瘤起始和进展的机制,但体外细胞培养的方法与大量的异常基因组突变体相关联,导致这些异常基因组变体就其(转移性)行为或对治疗的反应而言不再准确反映肿瘤的原始状态.而类器官是在三维培养的细胞聚集体,其生长特性与其原始组织相似.由于类器官是由新鲜的活检组织进行培养,保留了原始组织的遗传表型和行为特征方式,具有无限的自我更新和增殖能力.患者来源的类器官(PDO)库起着活的生物库的作用,可以对组织的特定功能、发育和疾病进行深入分析.胃癌PDO的成功建立为多种临床转化应用开辟了新前景.本文概述类器官发展进程、胃类器官的建立及类器官在胃癌中的应用,探讨当前类器官模型应用的局限性及可能的改进方法,以期在未来的基础研究和转化研究中,尤其在药物发现和个性化医学领域中实现最大获益.

作者:于蕾;崔宏伟

来源:中国临床研究 2023 年 36卷 7期

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作者:
于蕾;崔宏伟
来源:
中国临床研究 2023 年 36卷 7期
标签:
胃癌 类器官 三维培养系统 药物筛选 个性化治疗 Gastric cancer Organoids Three-dimensional culture system Drug screening Personalized treatment
胃癌是人类第五大常见的恶性肿瘤,是癌症相关死亡的第三大主要原因.根据肿瘤分期,围手术期化疗支持的内镜或手术切除是患者唯一的治疗选择.由于缺少可靠的生物标志物且早期缺乏特异性的临床表现,胃癌的早期检测具有挑战性,总体存活率仍然很差.传统上,在体外和动物模型中使用癌细胞系研究胃肠道中肿瘤起始和进展的机制,但体外细胞培养的方法与大量的异常基因组突变体相关联,导致这些异常基因组变体就其(转移性)行为或对治疗的反应而言不再准确反映肿瘤的原始状态.而类器官是在三维培养的细胞聚集体,其生长特性与其原始组织相似.由于类器官是由新鲜的活检组织进行培养,保留了原始组织的遗传表型和行为特征方式,具有无限的自我更新和增殖能力.患者来源的类器官(PDO)库起着活的生物库的作用,可以对组织的特定功能、发育和疾病进行深入分析.胃癌PDO的成功建立为多种临床转化应用开辟了新前景.本文概述类器官发展进程、胃类器官的建立及类器官在胃癌中的应用,探讨当前类器官模型应用的局限性及可能的改进方法,以期在未来的基础研究和转化研究中,尤其在药物发现和个性化医学领域中实现最大获益.