目的淀粉样前体蛋白(β-APP)是脑白质损伤早期敏感的指标,并参与缺氧缺血性脑损伤机制.本研究观察胎羊缺血性脑白质损伤及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)治疗对淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响.方法胎羊于胎龄117-124天(足月为147天)时通过双侧颈动脉阻塞30 min造成双侧脑缺血损伤,损伤后胎羊随机分为损伤组(n=8)和重组人IGF-1(rhIGF-1)治疗组(n=9);另设正常对照组(n=5),为假手术动物.治疗组缺血后90 min经侧脑室注射3μgrhIGF-1;损伤组经侧脑室注射等量人工脑脊液.缺血损伤后96 h结束实验,处死动物,取出胎羊,固定脑组织.免疫组化法检测脑白质胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、β-APP阳性细胞及白质内髓鞘碱性蛋白(MBP)密度.应用免疫荧光双标记观察APP表达阳性细胞.结果与正常对照组(27.8±4.8)比较,缺血损伤组MBP密度(4.7±7.1,P＜0.001)明显减少.正常对照组未见β-APP阳性细胞,损伤后阳性细胞数明显增加(49.6±23.7,P＜0.001),rhIGF-1治疗可减少β-APP阳性细胞数(17.9±16.5,P＜0.01).免疫荧光双标记显示部分细胞为β-APP-GFAP双标阳性细胞.结论胎羊缺血性脑白质损伤可导致星形胶质细胞表达β-APP,β-APP表达增加可能与脑损伤有关.IGF-1可减少β-APP表达,可能是减轻脑白质损伤的机制之一.

作者：曹云；Alistair Jan GUAN；Laura BENNET；David WU；Sherly GEORGE；Peter GLUCKMAN；邵肖梅；Jian GUAN

来源：中国当代儿科杂志 2004 年 6卷 6期