目的 观察新生大鼠缺氧缺血后海马神经细胞铁死亡的变化,并从TXNIP/Trx-1/GPX4信号通路探讨其机制.方法 将健康7日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组(n=30)、缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30)及siRNA(TXNIP siRNA)组(n=12).采用经典Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型.造模后6 h、24 h、72 h、7 d,Western blot法检测新生大鼠损伤侧海马组织铁死亡蛋白GPX4蛋白表达水平变化;造模后24 h,采用激光散斑成像结合苏木精-伊红染色法鉴定模型;采用NeuN/GPX4、GFAP/GPX4免疫荧光双标染色结合Western blot等方法检测各组新生大鼠损伤侧海马组织GPX4、TXNIP、Trx-1蛋白表达水平;检测新生大鼠血清铁和损伤侧海马组织铁含量的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测各组新生大鼠TXNIP、Trx-1、GPX4 mRNA的表达水平.结果 造模后6 h、24 h、72 h、7 d,HIBD组GPX4蛋白表达水平低于假手术组(P<0.05).造模后24 h,HIBD组损伤侧脑血流量低于假手术组(P<0.05),HIBD组损伤侧海马CA1区神经细胞排列疏松紊乱,形态不规则.HIBD组损伤侧海马CA1区TXNIP+细胞数高于假手术组,Trx-1+细胞数、NeuN+GPX4+/NeuN+低于假手术组(P<0.05),海马CA1区几乎未见GFAP+GPX4+细胞.HIBD组和siRNA组血清铁

作者：张新月；刘晨萌；马瑜徽；孟楠；蒋景英；余小河；王晓莉

来源：中国当代儿科杂志 2022 年 24卷 9期