砷作为一种类金属元素,具有金属和非金属的特性,广泛分布于自然界中。国际癌症研究机构致癌物清单中,明确将砷列为第一类致癌物。全球范围内饮用水砷污染造成的慢性砷中毒是人类面临的一个重大健康问题,这种污染因地质构造自然产生,严重可导致癌症的发生,其中皮肤癌最具特异性。此外,流行病学研究表明,长期砷暴露还可导致膀胱癌、肺癌、肝癌等。然而,砷致癌的作用机制一直存在多种观点,通过信号转导通路致癌是重要的分子机制之一,包括Wnt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)、核转录因子Kappa B(NF-κB)和转化生长因子-β(TGF-β)等。当信号转导通路上下游或其中某一环节出现问题时,人体细胞增殖分化失去控制,可导致癌症发生。
作者:刘聪;郭志伟
来源:中华地方病学杂志 2022 年 41卷 12期