目的 研究泛素蛋白酶体抑制剂MG262对钙调神经磷酸酶信号通路的影响,探讨其抑制心肌细胞肥大的机制.方法 在去甲肾上腺素诱导培养的乳鼠肥大心肌细胞中加入MG262,通过Phalloidin染色观察细胞的形态,RNA Dot Blot检测胚胎蛋白基因表达,Western blot检测细胞中钙调神经磷酸酶蛋白含量,免疫荧光标记观察活化T细胞核因子c4 (NFATc4)蛋白在细胞内分布.结果 去甲肾上腺素使细胞面积增大近1.1倍,胚胎基因心房利钠因子(ANF)、脑钠肽(BNP)、β肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达上调,细胞核内NFATc4蛋白表达水平增加.MG262明显抑制去甲肾上腺素诱导的细胞肥大(P＜0.05)和ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达上调(P＜0.05),细胞面积下降了33％;同时MG262使去甲肾上腺素诱导的细胞钙调神经磷酸酶蛋白表达水平下降,抑制NFATc4核内转位.结论 MG262可能通过抑制钙调神经磷酸酶信号通路,减轻心肌细胞肥大.
作者：黄为；李声娜；黄苏；徐标
来源：中国动脉硬化杂志 2014 年 22卷 8期
