目的 探讨前列地尔对慢性心衰大鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及心肌纤维化的影响.方法 70只雄性SD大鼠随机分成假手术组和模型组.模型制备采用腹主动脉缩窄法,4周后模型组大鼠死亡7只.根据前列地尔给药浓度,将存活的51只模型大鼠随机分为未治疗组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药2周.Masson染色于光镜下观察心肌间质胶原纤维沉积情况,测定胶原容积分数(CVF)、羟脯氨酸(HYP)水平及胶原总含量.实时荧光定量PCR检测各组心肌组织MMP-2、MMP-9 mRNA表达,明胶酶谱法检测其活性变化.结果 低、中、高剂量组大鼠心肌CVF、HYP水平及胶原总含量明显低于未治疗组(P<0.05或P<0.01).与未治疗组比较,低、中、高剂量组大鼠心肌MMP-2、MMP-9mRNA表达和活性水平均下调(P<0.05或P<0.01),低、中剂量组间MMP-2、MMP-6mRNA表达无统计学差异(P>0.05),高剂量组MMP-2、MMP-9 mRNA表达明显低于低、中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);随前列地尔剂量增加,低、中、高剂量组间MMP-2、MMP-9活性水平逐渐下降,三组间差异有统计学意义(P<0.05).前列地尔剂量与大鼠心肌CVF、HYP水平、胶原总含量、MMP-2和MMP-9 mRNA表达及活性水平均存在负相关(P<0.05或P<0.01).结论 前列地尔可能通过抑
作者:杨薪;刘映峰;王世祥;陈安;汪新良
来源:中国动脉硬化杂志 2015 年 23卷 3期