目的 研究PI3K是否通过Ca2+-CaMKⅡ和CaN信号途径参与肿瘤坏死因子-α诱导的心肌肥大.方法 应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞内Ca2+浓度变化.Lowry法测心肌细胞蛋白含量.计算机图象分析测心肌细胞体积.应用Western blot法测定心肌细胞CaMK ⅡδB和CaN蛋白表达.结果 ①PI3K阻断剂LY294002(50 μmol/L)明显抑制TNF-α(100 μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子浓度增高(P＜0.01),对正常心肌细胞内Ca2+浓度无明显影响.其抑制程度与LY294002+ 2-APB(30 μmol/L)组相近(P＞0.05),小于LY294002+ ry-anodine(50 μmol/L)组(P＜0.05).②LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞蛋白含量的增加及细胞体积的增大;其程度与LY294002+ 2-APB无统计学差异,但大于单用2-APB组,小于LY294002+ ryanodine组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞CaMK ⅡδB和CaN表达增加(P＜0.01),其抑制程度与LY294002+ 2-APB组相近(P＞0.05).结论 PI3K通过作用IP3R使心肌细胞内Ca2+浓度增加,进而调节心肌细胞内CaMKⅡδB和CaN的表达,从而参与TNF-α诱导的心肌肥大.
作者：王桂君；姚玉胜；王洪新
来源：中国动脉硬化杂志 2015 年 23卷 10期
