目的 观察内质网应激(ERS)介导的凋亡在糖尿病动脉粥样硬化(As)性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠内膜钙化启动中的作用.方法 6周龄雄性ApoE-/-小鼠,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 40mg/(kg·d),连续5天.2周后血糖水平＞3000 mg/L的小鼠纳入本研究,并由普通饮食转为半合成型高脂饮食(HFD),同时给予尾静脉注射羧甲基赖氨酸(CML) 10 mg/(kg·d),连续4个月.在转换高脂饮食和给予CML注射后的0个月(0月组,n=10)、2个月(2月组,n=10)和4个月(4月组,n=10)时对小鼠实施安乐死,进行相关检测与分析.结果 病理形态学研究证实STZ-CML-HFD联合处理2个月后,糖尿病ApoE-/-小鼠可形成早期的As斑块,4个月后形成典型的晚期As内膜钙化.主动脉壁平滑肌细胞固有表型SM22α逐渐丢失,而成骨表型骨形成蛋白2、核心结合因子α1、碱性磷酸酶的表达与活性则增加.主动脉壁CML沉积信号和糖基化终产物受体(RAGE)表达主要局限于粥样斑块内.Western blot检测显示,随着糖尿病ApoE-/-小鼠病程的延长,主动脉壁CML、RAGE、CD36表达显著上调,而胆固醇外流调控子三磷酸腺苷结合盒转运体A1先出现代偿性增加继而又减少至基线附近.TUNEL染色与Cleaved Caspase-3免疫组织化学染色发现,随着糖尿病As的演进,斑块内细胞凋亡率明显增加.定位分析显示ERS伴
作者：戴俏武；徐绥宁；王中群；严金川；刘乃丰
来源：中国动脉硬化杂志 2015 年 23卷 11期
