目的探讨FHIT等位基因缺失、突变在肺癌发生、发展中的作用。方法应用PCR-SSCP和DNA序列分析方法对35例人非小细胞肺癌和4个肺癌细胞株中FHIT基因的4个外显子(外显子3、4、5、8)和微卫星D3S1300、D3S1312、D3S1313进行研究,并以远癌肺组织和10例肺良性病变组织做对照。结果在35例肺癌中,22例肺癌发生了一个或两个以上的FHIT等位基因缺失,缺失率为62.86%(22/35)。在鳞癌中,FHIT等位基因缺失率(88.24%,15/17)明显高于腺癌(38.89%,7/18)(P<0.01);在吸烟患者中(76.19%,16/21)亦明显高于不吸烟患者(42.86%,6/14)(P<0.05)。而FHIT等位基因缺失与肺癌的细胞分化程度、P-TNM分期、原发肿瘤大小、部位、患者性别、年龄及有无转移均无明显关系(P>0.05)。Lewis肺癌、A549细胞株亦有FHIT基因部分缺失。4例肺癌组织具有微卫星灶D3S1312点突变,经DNA序列分析显示均为D3S1312微卫星灶基因的87位点密码子发生了CT点突变。结论 FHIT基因异常主要以等位基因的缺失为主,而点突变发生率较低。FHIT等位基因缺失主要发生在肺鳞癌和吸烟患者中,且FHIT基因可能为烟草致肺癌的靶基因,其等位基因缺失可能是肺癌的早期分子事件。
作者:周清华;陈军;覃扬;孙芝琳;刘伦旭;孙泽芳;车国卫;李潞;秦建军;宫友陵
来源:中国肺癌杂志 2001 年 4卷 1期