目的 在小鼠体内,探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别,为吡嗪酰胺的合理应用提供依据.方法 将平均体质量(18±2)g的6周龄BAlB/c小鼠分为5组,每组30只.分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组(1组和2组)、单独使用异烟肼-利福平组(3组)、异烟肼利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组(4组和5组).给药后不同时间点取血,液相色谱-质谱联合检测血药浓度,并计算药代动力学参数血药浓度时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)和半衰期(T12).结果 吡嗪酰胺单独给药时,1次/d给药组Cmax为(155.3±5.1) μg/ml,AUC0～8h(8h内药时曲线下面积)为269.5 mg·h/L,分别是3次/d给药组Cmax(43.2±2.6)μg/ml,AUC0～8 h 70.9 mg·h/L的3.5倍以上(t=27.71,P＜0.01);当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时,1次/d给药组Cmax为(151.8±17.3) μg/ml,AUC0～8h383.1 mg·h/L也远远高于3次/d给药组Cmax(45.1±1.0)μg/ml,AUG0～8h 81.0 mg·h/L(t=8.718,P＜0.05).而且,当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时,吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用,使异烟肼的Cmax和AUC0～8 h分别由(6.1±0.9)μg/ml和6.6mg·h/L下降为(0.05±0.001)μg/ml和0.2mg·h/L.结论 小鼠体内,吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给

作者：朱慧；王彬；付雷；刘诚诚；陆宇

来源：中国防痨杂志 2013 年 35卷 12期