目的 初步评价结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)临床耐药分离株和实验室诱导耐药株的毒力变化表征.方法 选取MTB标准株H37Rv和减毒株H37Ra各1株、4株临床耐药分离株(15833、16030、17080和30744,各1株)和8株实验室诱导耐药株[分别为单耐Pretomanid(PA-824)菌株(P1)、单耐利奈唑胺(Lzd)菌株(L1)、单耐PBTZ-169菌株(169-1、169-2、169-3,各1株),以及同时耐PA-824和Lzd的LPDR菌株(PL1、PL2、PL3,各1株)].测定临床耐药分离株对一、二线抗结核药物和实验室诱导耐药株对Lzd、PA-824、PBTZ-169的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值.绘制各研究菌株的体外生长曲线及测量感染巨噬细胞2 d后的胞内菌落形成单位(colony forming units,CFU),并测定感染2 d后巨噬细胞释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量.动物实验选取BALB/c小鼠168只,6～7周龄,体质量16～18 g/只,分为14组,每组12只.将各耐药菌株以尾静脉注射的方式感染BALB/c小鼠,记录小鼠半数生存期,进行生存分析.结果 体外实验表明,MTB临床耐药分离株30744生长曲线相比于其他耐药株的生长平台期提前,菌株体外适应性较低,其余各耐药菌株生长曲线趋势基本一致.临床耐药分离株(15833、16030、30744、17080)和对Lzd和PA-8

作者：周莹宇；付雷；张炜焱；王彬；陈曦；陆宇；陈效友

来源：中国防痨杂志 2021 年 43卷 9期