目的 评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据.方法 2019年10-12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1∶1随机区组分为国产制剂组(T组)18名和参比制剂组(R组)18名,T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900 mg,R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900 mg,每组随机一半受试者空腹服药(T1组9名,R1组9名),另一半受试者餐后服药(T2组9名,R2组9名).服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS)测定血浆中的药物及代谢物浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数,并记录72 h观察期内所有不良事件.结果 T1组和R1组比较,利福喷丁的峰浓度Cmax分别为(21.2±7.3) μg/ml和(15.2±2.8) μg/ml(t=3.256,P=0.003),AUC0～t分别为(624.3±327.4) μg·h/ml和(479.4±141.8) μg·h/ml(t=1.724,P=0.094);异烟肼的Cmax分别为(29.9±4.5) μg/ml和(25.2±6.8) μg/ml(t=2.445,P=0.020);AUG～t分别为(80.7±21.4) μg·h/ml和(80.4±12.7) μg· h/ml(t=0.051,P=0.960).T2组和R2组比较,利福喷丁的Cmax分别为(25.4±6.8) μg/ml和(26.5±5.2)μg/m1(t=-0.545,P=0.589),AUC0～t分别为(756.4±253.2)

作者：袁媛；马嘉烨；刘旭晖；夏露；刘萍；贾晓龙；卢水华

来源：中国防痨杂志 2021 年 43卷 12期