目的 研究蛋白酶体抑制剂MG-132对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症因子表达的影响及其可能的机制.方法 采用反复烟熏联合气管内注入脂多糖法成功制备COPD模型后,随机分为4组:COPD非干预组(A组)、COPD+ MG-132低浓度(0.05 mg·kg-1·d-1)处理组(B组)、COPD+ MG-132高浓度(0.1 mg·kg-1 ·d-1)处理组(C组)和对照组,每组均为12只.分别于腹腔注射生理盐水或MG-132后1周和4周处死大鼠(每个时间点各组为6只),观察各组大鼠肺组织的病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清与膈肌中的白细胞介素1β (IL-1β)、IL-6和IL-8的表达.结果 COPD模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的肺气肿表现及炎症细胞浸润,应用MG-132后肺气肿及炎性浸润程度有所减轻.实验1周和4周A组、B组及C组大鼠血清IL-1β均高于对照组(P＜0.05),B组和C组大鼠血清IL-1β均低于A组(P＜0.05),C组干预4周时更明显.实验4周时在C组膈肌中IL-1β含量显著低于A组(P＜0.05),血清和膈肌中IL-6含量显著低于A组(P＜0.05),血清和膈肌中IL-8含量显著低于A组(P＜0.05).提示MG-132呈时间、剂量依赖性下调COPD模型组血清和膈肌的上述炎症因子的表达.结论 COPD是一种系统性炎症反应性疾病,其炎症不仅表现在肺部,蛋白酶体抑制剂MG-132可以下调炎症因子的表
作者：马碧蔓；刘朝晖；梁志科；关丽君；汪新龙
来源：中国呼吸与危重监护杂志 2013 年 12卷 3期
