目的:研究普萘洛尔(PRN)治疗血管瘤患儿的药代动力学及其对血管瘤干细胞(HemSC)的作用机制.方法:12例患儿以1 mg/kg·d口服PRN,按每天1次(qd)和每天2次(bid,间隔8h)随机分为2组,每组6例.用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测首次服药后2、6、10、24 h的血药浓度.对体外培养的HemSC分别给予0、0.02、0.2、2、20 μmol/L浓度的PRN作用后,通过MTT、流式细胞仪分析、反转录PCR、实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验和免疫印迹分析,检测其对HemSC增殖、凋亡以及对VEGF、bFGF表达的影响.将HemSC经PRN处理后与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)联合注入BALB/c-nu裸鼠皮下,以未处理组作为对照,1周后处死取材,行HE染色,测定平均微血管密度(MVD),采用SPSS17.0软件包对数据进行配对t检验.使用免疫组织化学SP法观察PRN对血管瘤动物模型中VEGF、bFGF表达的影响.结果:口服PRN后,qd、bid 2组血药浓度均在2h达到高峰,qd组的高峰浓度为(207.8±33.9) ng/mL,bid组的高峰浓度为(155.2±40.6) ng/mL,2组消除半衰期(t1/2超过6h.qd组在服药10h时,血药浓度明显下降,而bid组在10 h时血药浓度升高.常规血药浓度的PRN不能抑制HemSC活性和增殖,对凋亡无显著影响,但能显著抑制HemSC表达VEGF、bFGF的mRNA和蛋白质,浓度在0.2～2 μmol/L范围内抑制效

作者：麦华明；郑家伟；张凌；王延安；秦中平；李克雷；袁伟恩；郑瑞媛

来源：中国口腔颌面外科杂志 2013 年 11卷 4期